阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种中枢神经系统的退行性病变,是老年痴呆症最常见的形式。大脑中β-淀粉样蛋白(amyloid-β protein, Aβ)级联假说是其主要致病机制之一。近年来,在靶向消除Aβ斑块的临床药物研究方面取得了一定的进展。例如,第一款被美国食品和药物管理局完全批准的新药仑卡奈单抗(Lecanemab),能够降低患者大脑淀粉样蛋白沉积的程度。然而,这些临床药物大多通过免疫疗法清除患者Aβ斑块,其临床疗效有限且伴随着较大的副作用。因此,如何有效抑制Aβ的聚集并解离已经聚集的Aβ斑块,是AD治疗领域的一个关键科学问题。
针对该问题,威廉希尔杜建忠/范震教授课题组设计并制备了一种具有多肽-多酚壳层的近红外光响应性纳米颗粒,其能够靶向Aβ并抑制Aβ聚集,进而解离Aβ纤维。更重要的是,近红外光热效应能够有效促进和加速Aβ纤维的解离。这种对Aβ纤维的抑制和解离能够降低其对大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤分化细胞株(PC12)的毒性作用,并维持细胞膜结构的完整性。
研究成果近期以“A Peptide-Polyphenol Coated Polypyrrole Nanoparticle for Synergetic Attenuation of Aggregation and Cytotoxicity of Amyloid-β Fibrils” 为题发表在《先进功能材料》(Adv. Funct. Mater. 2024, 2401208)。威廉希尔高分子材料系博士生张卓为论文的第一作者。威廉希尔杜建忠教授、范震教授,WilliamHill中文附属上海市第四人民医院秦锦龙主任医师为共同通讯作者。该研究得到了国家杰出青年科学基金项目、国家自然科学基金优秀青年科学基金项目等资助。
原文链接:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202401208